老化は病気だ

ハーバード大学のデビッド・シンクレアは老化を病気として扱い

NMN&RNA働き 老化現象(ゾンビ細胞)

ハーバード大学のデビッド・シンクレアは老化を病気として扱い

アンチエイジングの研究で世界的に知られるハーバード大学のデビッド・シンクレアは、人間の寿命に限界はないと考えており、老化の進行を遅らせることを目的とした新薬の効果を評価する臨床試験に協力している。

ハーバード・メディカル・スクールのポール・F・グレン加齢生物学センターの共同ディレクターであり、遺伝学部の教授であるシンクレア博士は、「人間の寿命に上限はありません」と言います。「そう言う人は、自分が何を言っているのか分かっていないのです」。

シンクレアは、彼が過去20年間研究し、そして話してきたこと、つまり、老化は病気であり、それは治療可能であることを証明したいと願っています。

「私たちは、老化の特徴や老化の症状と呼ばれるものだけでなく、何がそのすべてを動かしているのかを理解しようとしているのです」と彼は言う。「300年生きるクジラと2,000年生きる樹木の違いは何なのでしょうか?300年生きるクジラと2,000年生きる木は一体何なのでしょうか?

FDAと共に、シンクレアと他の人々は、臨床試験のためのガイドラインに取り組みました。彼は、「初めて、個人の健康だけでなく、老化の速度にも影響を与えることができることを試験し、できれば示すことができる」と主張しています。

もし成功すれば、シンクレア博士は、「先進国だけでなく、全世界でアンチエイジング医薬品を使えるようにする」と公約しています。

彼は、人間の寿命を延ばすことが社会的に大きな意味を持つことを認め、アンチエイジング薬の潜在的な影響力を、20世紀のワクチンや抗生物質の影響と比較し、「そのおかげで我々は先進国で現在享受している幸福と豊かさのレベルに達することができた」と述べています。

シンクレア博士は、シドニーのニューサウスウェールズ大学で分子遺伝学の博士号を取得しました。マサチューセッツ工科大学の博士研究員として、酵母の老化の原因と、酵母からヒトまですべての生物に存在する一連のサーチュイン遺伝子の一つであるSIR2遺伝子の役割を共同発見した。1999年、ハーバード・メディカル・スクールに移り、研究室ではサーチュイン遺伝子が病気や老化にどのように影響するかを中心に研究している。

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シンクレア博士は、バイオテクノロジー企業であるSirtris、Ovascience、Genocea、Cohbar、MetroBiotech、ArcBio、EdenRoc Sciences、Liberty Biosecurity、Life Biosciencesの共同設立者であり、その他いくつかの企業の役員も務めています。また、雑誌「Aging」の共同創刊者であり、共同編集長でもある。

加齢をどのように定義されていますか?病気なのでしょうか、それとも特定の病気のグループなのでしょうか?

デビッド・シンクレア: 私は老化を病気と定義しています。私の中では、それについて疑問の余地はありません。何が病気で何が老化なのか、ゴールドスタンダードである『Merck Manual of Geriatrics』で定義を調べると、人口の半分以下に体の衰えが起こる場合、それを病気と呼ぶと書いてあります。半数以上の人に起こる場合は、老化と呼びます。それくらい単純な話です。50%カットです。

まず第一に、老化はより多くの人に影響を与えるので、取り組むべき重要な問題であると私は主張します。しかし、こうも考えてみてください。もし、あなたが150歳まで健康だった世界に住んでいて、80歳で衰弱し始めたとしたら、人々はあなたとその家族のためにお金を集め、その症候群を治療しようとすることでしょう。つまり、病気と呼ぶか老化と呼ぶかは、すべて相対的なものなのです。

アンチエイジングの研究はどのように生かされているのでしょうか?

デイヴィッド・シンクレア: この20年間、私の人生は発見するだけでなく、イノベーションを起こし、医薬品をつくることに力を注いできました。ある病気を治療するだけでなく、老化に伴うあらゆる病気を治療し、遅らせることができる薬の臨床試験を現在行っているスピンアウト企業をいくつも持っています。

私たちがとっているアプローチは2つあります。1つは、身体の劣化に対する防御力を高めることです。1990年代の初め、私はサーチュイン遺伝子が私たちの体の老化に対する防御に果たす役割を発見するチームの一員でした。サーチュイン遺伝子は、酵母からヒトに至るまで、あらゆる細胞に存在します。私たちは、一つの病気だけでなく、あらゆる分野の病気を治療できる可能性を秘めた最良の方法の一つだと考えています。

もうひとつは、老化の特徴や症状だけでなく、老化の原動力となるものを理解することです。私たちが約80年の寿命を持つようになるには、統一されたプロセスがあるのでしょうか?300年生きるクジラや2,000年生きる木はどうなっているのでしょう?加齢に伴うさまざまな影響や、歳をとってからかかる病気は、どのようなプロセスで起こるのでしょうか。

研究活動の成功は、何によって定義されるのでしょうか?

David Sinclair: 私にとっての成功は、世界中の人々がより健康で長生きできるようになることです。短期的な成功は、特定の病気に対して処方可能な医薬品を1つ以上持つことでしょう。今、私たちが目指しているのはそれです。しかし、私が望むのは、これらの薬がいったん市場に出れば、年をとるにつれて私たちを苦しめる他のさまざまな病気でもテストでき、地球全体で使用できるほど安全であることです。私たちが開発している薬は、先進国だけでなく、全世界で利用できるようにすることをすでに約束しています。

具体的にはどのような病気を対象にしているのですか?

David Sinclair:小児疾患、希少疾患、そして加齢に伴う疾患など、あらゆる疾患を治療するために、数多くの企業と連携し、臨床試験を行っています。加齢分野におけるこれらの発見の素晴らしいところは、薬が使える適応症が豊富にあることです。これらの分子を明らかに必要としている患者さんがいるため、何が最適な応用で、どうすれば最も早く市場に到達できるかが本当に問題なのです。

特定の病気の治療が目的なのか、それとも寿命の延長に焦点を当てた臨床試験があるのですか?

David Sinclair: 友人のニール・バルジライ(アルバート・アインシュタイン医科大学加齢研究所所長)がTAMEという計画を立てており、私もできる限りの協力をしています。FDAと協力して、治験のガイドラインとエンドポイントを作成しました。それはすべて整っています。今年中に試験を開始し、初めて個人の健康だけでなく、老化の速度にも影響を与えることができることを証明したいと考えています。

そうなる前に、世界中の国々で法律が改正され、人々の生活に劇的な影響を与えることができる技術がすでに存在していること、そして老化は治療可能な病気であると定義されるべきことを認識してもらえるようになればと、私たちは楽観的に考えています。そして、一般的だからといって、それを無視してはいけないということです。

老化を病気と認める法改正は、研究開発にどのような影響を与えるのでしょうか?

デイヴィッド・シンクレア 私たちは、寿命を延ばす薬を市場に出す道を歩んでいますが、それは政府が動こうと動くまいと、必ず実現することです。それは時間の問題です。しかし、もし各国政府が老化を治療可能な疾患として認め、製薬会社やバイオテクノロジー企業が患者を助けることで直接報酬を得られるようにすれば、事態はより早く、より多くの投資が行われるようになるでしょう。

このような薬を求める人がたくさんいると困るという考えがありますが、その通りです。このような薬を処方される人は10億人、40歳以上のすべての人が処方される可能性があるのです。しかし、あまり理解されていないのは、薬のコストよりもコスト削減の方がはるかに大きいということです。ワクチンや抗生物質のおかげで先進国の人々が現在のような幸福と豊かさを享受できるようになったのと同じように、社会は次のレベルへ進むことができるのです。

このような薬の価格設定はどのように行うのでしょうか。

デイヴィッド・シンクレア 私たちが取り組んでいる医薬品の中には、比較的安価に入手できるものもあります。製造コストが高いわけではありません。ただ、開発コストがどれだけかかるかが問題なのです。だからこそ、開発への障壁が低ければ、コストも低くなるはずです。1日1ドル以下で5年、10年寿命が延びる薬もあります。私は、私たちが開発する医薬品は世界中で入手できるようにすると公約しています。また、世界で最初に老化を病気と宣言した国には、私たちが開発した最初の薬を国民全員に無料で提供することを約束します。

最近のアンチエイジング研究への取り組みについて、どのようにお考えですか?

David Sinclair: 1980年代のアンチエイジング研究は、最先端の科学がほとんど応用されていなかったため、悪名高いものでした。しかし、1990年代にモデル生物を研究していた遺伝学者によって長寿遺伝子が発見され、今では、同じ遺伝子が私たちの体内にも存在し、食事や運動の効果に大きく関わっていること、若いときに病気にならない理由もわかっています。

今、私たちは人類の歴史の中で、何をすべきかを理解している段階にあり、あとはそれを実行に移し、医薬品開発プログラムを実行し、私たちが存在を知っているアンチエイジング経路をターゲットにすることだけです。私たちは、私たちが寿命を延ばした他のすべての生物と何ら変わりはないと信じています。

今後5年から10年の間に、こうしたアンチエイジング戦略はどのように進化していくとお考えですか?これはシリコンバレーの次の盛り上がりの波なのでしょうか?それとも、もっとゆっくりと進化していくのでしょうか?

デイヴィッド・シンクレア 私は過去15年間、老化研究の商品化を行ってきました。ベンチャーキャピタルや個人、そして最近では製薬会社などからの関心が一気に高まったのは、ここ1年ほどのことです。これには2つの理由があります。

一つは、世の中が以前より楽観的になり、非常に良い時代になったこと、もう一つは、技術や科学が、人間の寿命を大幅に延ばすことが実現可能であるばかりでなく、必然であると思えるところまで来ていることです。その領域を制することができた企業は、アマゾンやグーグル、ファイザーに匹敵する21世紀の大企業になることでしょう。

人間の寿命に上限はあるのでしょうか?それはどのようなものでしょうか。

David Sinclair:人間の寿命に上限はありません。そんなことを言う人は、自分が何を言っているのか分かっていないのです。歴史を振り返ってみると、120歳か122歳くらいが寿命の限界のように思われます。しかし、それは1870年に「手術中に必ず痛みがある」と言ったり、1900年に「人類が動力飛行をすることはない」と言うようなものです。

今、私たちが話しているのは、食事と運動だけで、人間が自然に得られるものをはるかに超えることができる技術のことです。ですから、過去を振り返って推定することは不可能です。ですから、過去を振り返ることはできません。私はこの視点から、人間の寿命を大きく変えるようなスタートアップ企業や技術が、何十社も存在する未来を見ることができます。そして、そのうちの1社がその効果を発揮するのです。技術を組み合わせれば、人間は健康的に何十年も長生きできるようになると思うのです。

私の父も、我が家の実験に参加しています。彼は、私たちが安全であることを示したいくつかの分子を、10年以上にわたって摂取しています。様子を見ながらですが、78歳の彼は、30代の頃よりも若くなったと感じています。彼は山に登っています。ラフティングもやっている。友人が衰弱して死んでいくのを見ながら、50年前と何も変わっていないと感じているのです。

人間の寿命を10年、20年、30年延ばすことは、社会的にどのような意味を持つのでしょうか?

デイヴィッド・シンクレア 20世紀に経験したことと同じように、社会には大きな変化が起こるでしょう。しかし、全体としては、19世紀とその健康状態を見るのと同じように、決して後戻りできない、より良い世界に住むことになるでしょう。

ヘルスケアに何もしなければ、どうなるかは分かっています。どの国もヘルスケアの軌跡を見る余裕はありません。これが私たちの一番の希望です。実際、そのヘルスケアの危機を乗り切るための唯一の希望であり、今後数十年の間に世界経済を減速させると私は主張したい。健康寿命の延びがもたらす経済効果は計り知れません。短期的には世界の経済的な豊かさを最大で10%高めることができます。長期的には、すべての人に医療と教育を提供する余裕を各国が持てるようになります。また、余剰資金は環境の保護と回復に回すことができる。

定年退職の年齢は、おそらく人生の後半にならざるを得ないだろう。しかし、人々は第二、第三のキャリアを持つことができるようになる。私の父は78歳で新しいキャリアをスタートさせたばかりです。病気や死と新しいキャリアを選ぶとしたら、健康であれば、ほとんどの人が新しいキャリアを選ぶと思います。

寿命が延びると、医療費の高騰が緩和されるのでしょうか。現在、医療費の多くは人生の終盤に集中していますが。あと30年生きても、いずれは健康が衰えるのでは?

デイヴィッド・シンクレア: 動物を使った研究で分かったことは、動物は長生きすればするほど、早く衰えていくということです。それは人間にも当てはまります。長寿の人間は、医療制度に与える影響が最も少ないのです。彼らは比較的早く死にます。

現在の医学研究と医薬品のアプローチの問題点は、一つの病気を研究し、一度に一つの病気を治療しようとすることです。過去50年間、私たちは心臓病の予防には非常に効果的でしたが、脳の健康維持にはあまり効果的ではありませんでした。その結果、認知症は減少するどころか増加し、人々は老朽化した状態で過ごす割合が増え、家族にとって非常に高価でストレスの多いものとなっています。

高齢化研究の分野では、体の一部分、つまり臓器や組織だけを生かすのではなく、腐敗や病気に対する体の自然な防御力を利用し、すべての臓器を健康で若々しく弾力性のある状態に保ち、糖尿病の薬を飲めるようにしましょう、というアプローチを取っています。ついでに、エネルギーと体力もついて、山登りやラフティングができるようになるんです。

人間の寿命を延ばすにあたって、倫理的に考慮すべきことは何でしょうか?

David Sinclair: このような薬は裕福な人しか使えないのではないかと心配する人もいますが、だからこそ私は、あなたの国がどれだけ裕福であろうと、世界的に使えるようにすると公約しているのです。

また、70代、80代の高齢者が死んで、若い世代に道を譲るのはいかがなものか、という懸念もあります。それに対して私は、生産的で社会に貢献している78歳の健康な人にそう言ってみてほしいと思います。私たちは仕事を作る方法を知っています。人間がお互いに助け合い、世界をより住みやすくするためにできることには、無限の可能性があるのです。米国では過去数年間に何百万もの雇用が創出され、実質的に完全雇用の状態にあります。

ですから、若者のために道を開くという問題ではありません。若い人たちは、100年の浮き沈みを経験したメンターを持ちたいと思うはずです。賢明な指導者は、若い人たちが自分たちと同じ過ちを犯さないように手助けをしてくれる。

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